|
אסטרטגית בחינה פרה-קלינית לתהליך הפיתוח של תרכובות חדשות לטיפול באסטמה |
|
אסטרטגית בחינה פרה-קלינית לתהליך הפיתוח של תרכובות חדשות לטיפול באסטמה
הזיהוי והפיתוח של תרכובות חדשות לטיפול באסטמה הוא תהליך הכרוך בזמן רב וחבות אשר מסכנות את ההתקדמות משלב המחקר לשלב הקליני של טיפול בחולה. הדבר בולט בעיקר בתרכובות הנמצאות בשלבי פיתוח מתקדמים, כאשר כשלון בפיתוח התרופה מסיבות של העדר יעילות או בעיות בבטיחות כרוכים בהפסד כספי רב. אי לכך, ובמטרה להוריד את שיעור הכשלונות בשלבים הקליניים של הפיתוח, מגוון מבחנים מבוצעים בשלב הפרה-קליני על מנת לזהות תרכובות בעייתיות ולקדם חומרים בעלי פוטנציאל לפיתוח קליני. על מנת להשיג מטרות אלו מספר רב של דרישות מקדימות הקשורות במאפיינים הפיזיקו-כימיים של המולקולה, הפעילות הביולוגית במודלים מבוססים. מאפיינים אלו מסייעים בדירוג של חומרים פוטנציאליים. בנוסף ישנה חשיבות לבחירת חיות מודל מתאימות והבנה של המנגנון הפרמקולוגי של המולקולה. היבטים נוספים וחשובים של הפיתוח הפרה-קליני כוללים פיתוח פורמולציה מתאימה, הבנת הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של המולקולה, וכמובן את הפוטנציאל הטוקסי שלה. קודם לשלב הקליני, יש להכיר לעומק את כל הגורמים שלעיל. במקרה הפרטי של פיתוח תרופות לאסטמה יש חשיבות למודלים פרמקולוגיים מתאימים המשקפים נאמנה את המחלה בבני אדם. חברות תרופות רבות פיתחו בעבר ומפתחות בהווה תרופות לאסטמה הפועלות על מספר רב של מסלולים ותאים שונים. למרות זאת, כיום מרבית התרופות לאסטמה הן חסמי בטא, סטרואידים ואנטוגוניסטים לרצפטורים ללויקוטריאנים הניתנים באינהלציה או דרך הפה. בעבר מספר רב של תרכובות לטיפול באסטמה שהראו יעילות במודלים בבע"ח נכשלו בשלב הקליני. מאמר הסקירה מתאר את דרישות הקדם עבור מועמדים לפיתוח קליני.
Current Drug Targets, 2008 Jun; 9(6); 443-51
לפרטים נוספים - לחצו כאן
מאת: עמית אלנקרי
|
דואל
הדפס
|
